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阿尔茨海默症更“偏爱”女性?或与更年期大脑代谢变化有关

养老动态     2018/11/01     441
  根据美国威尔康奈尔医学院和亚利桑那大学健康科学中心组成的研究小组的一项新研究显示:更年期所引起的大脑代谢变化可能会增加患阿尔茨海默症的风险。
阿尔茨海默症
  左侧和右侧的图片分别显示的是绝经期前和绝经后的女性大脑代谢情况。色度反映大脑的活动状况——颜色越亮,大脑越活跃;颜色越暗,大脑越低落。右侧的图片(更年期)看起来更“绿”,总体上更暗,这意味着右侧女性的大脑活动情况比左侧女性的大脑活动(无更年期的迹象)要弱得多(比左侧至少弱30%)。

  2017年10月10日发表在《公共科学图书馆期刊》上的这一发现,可能会帮助我们解开一个关于阿尔茨海默症的长期谜团——为什么女性比男性更容易患这种致命的神经退行性疾病,即使女性的平均寿命比男性更长。研究人员表示,该结果最终也可能促进筛查试验和早期干预措施的发展,从而达到逆转或减缓代谢变化的目的。

  阿尔茨海默症折磨着超过500万的美国人,其中三分之一为85岁以上的老年人,而该疾病也许在失智症出现的前几十年就已萌发了。

  “这项研究表明:可能有一个关键窗口期,当女性在40-50岁时,通过检测代谢迹象以评判她们是否具有罹患阿尔茨海默症的风险,并应用策略来降低这一风险。”威尔康奈尔医学院神经学副教授,首席作者LisaMosconi博士说。
阿尔茨海默症
  在这项研究中,Mosconi博士和她的同事们,包括亚利桑那大学健康科学中心的资深作者RobertaBrinton博士使用正电子发射断层成像(PET)对43名年龄在40至60岁的健康女性大脑对葡萄糖(细胞活动主要的燃料来源)的利用进行检测。这些人中,15人处于绝经期前,14人处于准更年期(绝经前后),14人处于更年期。

  测试显示,在几个关键大脑区域,处于更年期或更年期后的女性比绝经期前的女性的葡萄糖代谢水平明显更低。在先前的研究中,科学家们在阿尔茨海默症早期患者的大脑中也发现了类似的“代谢减退”现象,甚至在那些对这种疾病建模的老鼠身上也有类似的现象。

  另外,更年期和准更年期患者在一种叫做线粒体细胞色素氧化酶(重要代谢酶)的活性表现较低,同时在标准记忆测试中得分也较低。即便考虑到是更年期准更年期的女性年龄更大,与绝经期前的女性对比,她们所形成的对比仍然非常强烈。

  “我们的研究结果表明,更年期雌激素的减少不仅仅会降低生育能力,”Mosconi博士说,“这也意味着女性大脑中失去了一个重要的神经保护因子,从而遭受大脑老化和阿尔茨海默症困扰的可能性会更高。”“我们迫切需要解决这些问题,因为目前全球有8.5亿妇女正在进入或已经进入更年期。我们的研究表明,女性在40多岁时就需要获得医疗护理,这比任何内分泌或神经系统症状出现的预期要大大提前。”

  这一发现为更年期和阿尔茨海默症之间存在着生理上的联系增加了越来越多的证据。Mosconi博士和她的同事们9月份在神经学期刊上发表了一项研究,该研究将更年期与阿尔茨海默症患者大脑中相关的淀粉状蛋白的增加联系起来。研究人员还发现,阿尔茨海默症患者大脑中受影响严重的大脑区域的脑灰质(脑细胞)和白质(神经纤维束)数量有所减少。

  众所周知,更年期会引发大脑相关症状,包括抑郁、焦虑、失眠和认知障碍。科学家们普遍认为,这主要是因为雌激素水平的下降。整个大脑的细胞中都发现了雌激素受体,有证据表明,由于雌激素水平较低,通过这些受体传导的信号减少,会使大脑细胞更容易受到疾病和功能障碍的影响。

  更具体地说,作者认为,更年期雌激素的下降可能会引起大脑细胞的“饥饿反应”,这是一种代谢状态,在短期内是有益的,但长期来看是有害的。

  Mosconi博士说:“我们的研究表明,女性可能需要抗氧化剂来保护她们的大脑活动和线粒体,并与保持雌激素水平相结合。”

  他指出,锻炼和食用富含抗氧化剂的食物(如亚麻籽),有助于提高雌激素的产量。“我们相信,在更年期的早期阶段,我们需要进行更多的研究来测试激素替代疗法的有效性和安全性,并将激素变化与阿尔茨海默症的风险联系起来。”这是我们阿尔茨海默症预防诊所的首要任务。”
阿尔茨海默症
  Mosconi博士和她的同事们正计划扩大他们的患者群体,并希望对更年期及更年期后的神经和代谢标记物进行更长期、更全面的分析。这项工作可能会促进生物标记物的发展,这些生物标记物可以帮助研究人员识别有风险的患者。